Translated by Li Quan, Changhai Hospital, Shanghai, China

1) Dr. Tarcisio Barros (Brazil)

2) Dr. Andrey Bryukhovetskiy (Russia)

3) Dr. Samuil Rabinovich (Russia)

4) Dr. K-S Kang (South Korea)

5) Dr. Yoon Ha (South Korea)

6) Dr. Eva Sykova (Czech Republic)

7) Dr. Cornelis Kleinbloesem (Netherlands)

8) Dr. Yongfu Zhang (China)

9) Dr. Venceslav Bussarsky (Bulgaria)

10) Advance Cell Therapeutics

11) Dr. Emilio Jacques (Mexico)

12) Medra (USA & Dominican Republic)

13) Dr. Geeta Shroff (India)

14) Dr. Satish Totey (India)

15) Dr. Robert Trossel (Netherlands)

16) Beike Biotechnology (China)

17) Dr. Gustavo Moviglia (Argentina)

18) Dr. R. Ravi Kumar (India)

干细胞

1) Dr. Tarcisio Barros等(巴西, Sao Paulo) 将骨髓来源的干细胞注射到了 32 名临床完全性损伤的患者 (伤后2-12年) 的损伤部位附近的脊髓动脉中。他们先给患者注射一种刺激骨髓产生并释放干细胞的药物, 然后再从患者的血液中分离得到干细胞。在一年的随访之后, 18名患者显示有神经电生理传导方面的改善, 其中一些病例已经得到了功能的改善。

2) Dr. Andrey Bryukhovetskiy (俄罗斯, 莫斯科)前俄罗斯海军神经科学部门 (Russian Navy’s Neurology Department) 的主任, 他将胚胎/胎儿干细胞和自体 (即来自于患者) 成人干细胞都移植到了陈旧性 SCI 的患者的体内。另外, 在某些患者身上, Bryukhovetskiy还利用英格兰的 Dr. Geoffrey Raisman 所发展的技术移植了自体嗅鞘细胞 (OECs)。OECs 虽然不是干细胞, 但如前文所述, 它也有一定的再生潜力, 并且已经成为许多 SCI 研究的焦点。

由于相关的伦理争论、潜在的排斥反应、并且更重要的是他相信自体的成人干细胞更加有效, 所以 Bryukhovetsiy 已不再使用胚胎/胎儿干细胞。

基本上, Bryukhovetsiy 的移植操作可被划分为如下几类:

胚胎细胞: 1996 年俄罗斯卫生部授予 Bryukhovetsiy 权力以在 SCI 患者身上实施有限的临川实验。在这些早期的实验中, 从包括12周大的人类胎儿在内的不同组织中获取的干细胞、神经元和神经胶质被移植到 17 名 SCI 患者的脊髓/脑脊液中。他们的年龄为16-52岁不等 (平均30岁), 伤后时间为 1-20 年不等 (平均 5 年)。颈、胸、腰髓损伤的例数分别为 6、10 和 1例。除了细胞移植以外, 所有的患者都根据其损伤情况接受了其他形式的治疗。

治疗前, 14 名受试者的 ASIA 分级为 A 级 (完全麻痹), 3 名为 B级。移植后 (随访 0.5-3 年), A 级有 4名, B 级 5名, C 级 7名。15 名有感觉的改善, 7 名运动功能改善, 并且 12 名的膀胱功能有改善。

SpheroGel 和自体细胞: Bryukhovetskiy 的团队已经将内植有细胞的 SpheroGel (一种生物可降解聚合物基质) 移植到6名要求重建手术的患者体内。其中3例含有造血干细胞, 另外3例含有嗅细胞。随访 3-8个月, 2 名患者从 A 级上升为 C 级, 并且一名上升为 B级。一名 B 级的患者没有明显改善。

椎管内干细胞移植: 椎管内输入自体造血干细胞是目前最常用的手段。基本上, 在这种没有手术的相对直接的操作中, 患者的干细胞收集无需进行麻醉, 并且保持存活直至输回患者体内。

为了刺激造血干细胞的产生并释放到血液中, 患者通常在4天内接受8次皮下注射粒细胞集落刺激因子, 又称 Neupogen^®或Filgrastim。在第五天将患者与一台血液分离器相连。在3-4个小时之内, 血液被从静脉中抽出, 经过分离器的处理收集干细胞, 然后再输回另一条静脉。

收集到的干细胞通过离心浓缩, 然后放在含有二甲亚砜 (DMSO) 的液氮中 (-170 ^o C) 缓慢冻结, 这种冷藏方式可以让细胞在最小损伤的情况下冻结。需要仔细检查有无感染, 以确保感染不会在输回患者时跳过血脑屏障直接进入脑脊液。

在输入的时候, 干细胞混悬液被解冻, 然后在局麻下进行L3-4腰椎穿刺, 通过椎管内注射将约 5,300,000 个干细胞注射到蛛网膜下腔里去。整个过程很快也很直接。患者可以在2个月内再重复注射一次。Bryukhovetskiy 相信多次注射可以增强功能的恢复。

与造血干细胞相比, 椎管内注射从患者鼻腔组织中提取得嗅细胞的效果要差得多。

虽然 Bryukhovetskiy 的团队已经收集了大约 120 名患者的干细胞, 但由于各种原因, 包括出现潜伏感染等, 只有约 60 名接受了细胞移植。这 60 名中, 18 名接受了多次注射。进而这 18 名中有 61, 的患者显示有一些的功能恢复, 其中某些患者相当显著。

因为到目前为止, 大多数患者的注射的时间较短, 得出长期的结论还为时过早。早期的改善似乎并不能归结为缓慢的神经元再生或者髓鞘再生的过程, 反倒很可能是由于注射生长因子和其他分子而改变了损伤部位的微环境所触发的。

3) Dr. Samuil Rabinovich 及其同事(俄罗斯, Novosibirsk) 向 15 名患者的损伤部位移植了含有胎儿 OECs、神经和造血组织的细胞和脊髓的碎块的多种混合物。患者年龄从 18 岁到 52 岁不等, 患者伤后时间为1个月到 6 年不等, 并且全都是完全性的 Frankel分级A级损伤 (Frankel 分类是后来的 ASIA 评分的前身)。每位患者在不同的时间接受了1 到4 次细胞移植, 并且随访了至少 1 年半。15 名患者中有 11 名观察到有改善。6名改善到C级不完全损伤, 5名能够持拐行走。总的来说, 伤后越早开始治疗的患者恢复得更好。

根据研究这网页上得一份更新报告 显示, 102 名患者接受了一种在损伤部位填塞含有胎儿干细胞的凝胶的治疗。初次移植之后接着又进行了一次或多次的椎管内移植 (即蛛网膜下腔)。从受伤到治疗的时间范围为几个月到 5 年。56 名患者接受了至少 2 年的随访, 结果见下表。正如表中所示, 治疗 2 年以后, 只有 18% 的患者仍然停留在最严重的类型, 而治疗前这一数字是 75%。研究者相信由于治疗后的改善是逐渐出现的, 因此这些统计结果将随着时间继续好转。然而, 应当注意的是在许多患者接受治疗的时期内, 即使不采用任何措施也有可能出现一些好转的迹象。

4) Dr. K-S Kang 等(韩国, 首尔)把从脐带血 (UCB) 中分离的干细胞注射到一名 37 岁的妇女身上, 这名患者在 19 年前因为摔伤导致了 T10 的完全性损伤。与胚胎干细胞不同, 脐带干细胞不存在争论。与除胚胎组织以外的其他同种供体细胞相比, 它们发生排斥反应的可能性也较低; 也就是说, 供体和受体之间仅仅需要有不太严格的一部分匹配即可。

在这名患者中, 人类 UCB 从血库中获取; UCB 细胞在 24 小时内分离, 接着放入介质中培养。研究者发现在神经源性的培养基中生长的时候, 细胞表现出神经元和神经支持细胞 (即胶质细胞) 的特征。

在椎板切除之后, 含有 1,000,000 个细胞的1ml液体被注射“到正常脊髓最远端的蛛网膜下腔中”。另外 1,000,000 个细胞被“分散注射到脊髓的硬膜内和硬膜外间隙中”。

研究者报告说患者在移植后 41 天内获得了额外的下肢功能, 包括一些辅助行走的活动能力。不同的电生理测量支持了这些观察结果。研究者相信将细胞直接注射在脊髓中要比注射如脑脊液中更加有效。他们没有排除椎板切除脊髓松解所带来的改善。

不幸的是, 根据更多最近的报告, 在她的第二次治疗之后, 她的情况大大地恶化了。她现在无法长时间直坐, 不得不在床上度过大多数时间。据她自己所说, “所获得的改善消失得很快。我接受了另一次治疗, 结果就成了这样。我没法活动, 遭受了巨大的痛苦。”医生推测要么是操作的原因、要么是移植细胞中的细菌使得她在第二次治疗后发生了感染。结果使周围的组织硬化了。

5) Dr. Yoon Ha等 (韩国, 仁川) 将混有粒巨噬系集落刺激因子(GMCSF) 的骨髓细胞 (BMCs) 移植到急性 SCI 患者 (伤后 7-14 天) 的损伤部位, 这种细胞因子可以刺激产生干细胞。骨髓细胞从患者髂骨获取并经过进一步处理; 由于分离自患者自身, 所以不可能发生排斥反应。在切除挫伤部位上下各一个椎板之后, 总共1 ,800,000 个干细胞被注射到损伤部位附近的 6 个位点。

所有的患者都是男性, 年龄从 17 岁到 51 岁不等, 颈髓和胸髓损伤的分别占5名和1名, 并且所有患者的 ASIA 分级都是A级完全损伤 (见附录1关于ASIA评分的讨论)。5名患者接受了骨髓细胞和 GMCSF 注射, 1名患者只接受了 GMCSF 注射。

GMCSF 在每个月的前 5 天经过皮下注射, 连续注射 5 个月。除了能够刺激骨髓干细胞的增殖外, 动物模型还限制它还能够: 1) 激活巨噬细胞 (一种免疫细胞) 去除抑制神经元再生的髓鞘 2)抑制创伤后细胞的调亡。

虽然在治疗后立即观察到有感觉改善, 骶区的感觉和明显的运动恢复是在之后3周到7个月才观察到。包括那名只接受了GMCSF 的患者在内的4名患者从ASIA-A级完全损伤改善至ASIA-C不完全损伤, 1名从A级上升至B级，另1名仍然为A级。伤后4-6个月的MRI检查显示有轻度的增强。

除了 GMCSF 相关的发热外, 研究者总结这种 BMC 移植方式没有严重的并发症。因为治疗和随访都在伤后相对来说较短的时间内进行, 在这段时间内也常能够出现一些自发的改善, 因此研究者很小心地避免对总体的治疗结果下结论 (然而) 他们引用的研究显示只有相对一小部分 (大约 6%) 的患者从 A 级的完全损伤改善至 B 级不完全损伤。

6) Dr. Eva Sykova 及其同事(捷克,布拉格)将从患者髂骨 (即髋部) 中获取的自体骨髓干细胞移植到了20 名患者体内。8 名为亚急性, 伤后 10-33 天接受治疗; 12 名为陈旧性, 伤后 2-18 个月接受治疗。在获取之后, 细胞很快便通过脊椎动脉或静脉注射入患者体内。亚急性患者中, 每种注射方式分别有 4 名患者; 陈旧性患者中, 通过动脉和静脉途径注射细胞的患者分别为 2 名和 10 名。患者定期通过电生理测量和 ASIA 损伤评分进行评测。记录有改善的患者情况为: 1) 亚急性患者中, 所有通过脊椎动脉接受细胞的患者和只有一名通过静脉接受细胞的患者; 2) 陈旧性损伤的患者中, 只有 1 名通过脊椎动脉注射的患者。ASIA 评分有改善的患者中, 大多数从 A 级升为 B 级, 一名患者从 B 级升为 D 级 (评分从 A 级完全麻痹,到 E 级完全康复)。虽然 Sykova 对于解释这些前期结果非常谨慎, 但她相信如果能够在损伤后立即通过脊椎动脉治疗可能会取得更好的效果。

7) Dr. Cornelis Kleinbloesem建立了一家干细胞公司 Cells4Health (C4H), 总部设在荷兰, 但雇用的是土耳其的外科医生和设备。C4H 计划通过髂脊 (即髋骨) 穿刺来收集患者骨髓细胞。骨髓干细胞通过专门的过程进行处理。

细胞然后通过 20-40 次显微注射被注入患者的脊髓损伤区。累积大约 2,000,000 细胞被用胰岛素针头注射在损伤部位的上下和周围。在后期的一些病例中,细胞也通过椎管内或静脉注射。

截至目前位置, 最少 18 名 SCI 患者已经接受了 C4H 项目的治疗。首批接受治疗的9名陈旧性 SCI 患者中, 8名报告有良性的结果。在最先治疗的4名患者中的3名中, MRI 显示术后一个半月之后损伤的范围缩小, 数据显示出现了新的神经细胞和支持结构。

据报道, 在这最先治疗的4名患者中的 3 名中, 细胞移植恢复了一些功能和感觉。移植 2 到 3 个月之后, 据说第1名患者, 4年前车祸导致 T6 完全性损伤, 功能恢复到了 T12-L1 水平, 并且能够移动双腿、在助步器的帮助下行走几步以及站立。第 2 名患者, 7 个月前受伤导致完全性 C5-6 损伤, 据说术后一个半月可以移动双腿和手指, 脚趾有感觉, 并且恢复了大小便的感觉。第 3 名患者, 9个月前因为手术并发症导致完全性 C5-6 损伤, 在移植后几个月据说已经可以站立、在助步器加腿部支具辅助下行走, 并且可以写字。同时, 他的感觉也恢复到接近正常, 并且也恢复了大便的控制能力。第4名患者没有改善, 原因可能是他的脊髓是横断的, 而非受到压迫的.

需要注意的是这些结果都是由 C4H 报告的, 这是一个盈利性的机构, 它需要较好的结果来维持运转。独立的材料所描述结果的并不充满希望, 许多患者并没有获得改善, 有的甚至丧失了一些功能。

最近, Kleinbloesem 建立了一家位于德国 Cologne 的 XCell 中心(http://xcell-center.de/), 这个中心似乎为包括 SCI 在内的一系列的疾病实施许多类似的干细胞操作。尤其是从患者髋骨中抽取富有干细胞的骨髓、处理其中的干细胞、以及通过手术暴露损伤脊髓或者创伤较小的腰椎穿刺将干细胞移植到患者体内。

8) Dr.张永福和同事 (中国, 郑州) 将自体骨髓干细胞移植到了 90 名急性或陈旧性的 SCI 患者体内。这些患者中, 10 名为颈椎损伤, 62 名为胸椎损伤, 18 名为腰椎损伤。受伤之后的时间从 3 天到 6 年不等。“注射的部位位于损伤和正常脊髓交接区域的上下。”

根据 Frankel 评分 (是今日 ASIA 标准的前身), 33 名患者的感觉功能和 11 名患者的肌肉功能在细胞移植后分别得到了改善。所有有临床改善的患者的伤后时间都在 1 年以内。损伤之后立即开始治疗的效果较好。研究者指出, 骨髓干细胞能够改善血循环并移植神经胶质瘢痕在损伤部位的形成。

9) Dr. Venceslav Bussarsky (保加利亚, Sofia) 用从患者骨盆和胸骨的骨髓中提取的自体干细胞治疗了 12 名 SCI 患者。截至目前尚只有前期实验的结果。

10) 高级细胞疗法 (ACT) 将纯化的和可能的脊髓 - 血液干细胞移植入SCI患者体内。总部位于瑞士, ACT 在瑞士、荷兰、德国、西班牙、Trinidad、墨西哥、巴西、阿根廷、土耳其、沙特阿拉伯、联合阿拉伯酋长国、巴基斯坦和印度都有附属的临床部门。根据公司的材料, ACT 的脊髓 -血液干细胞3年间已经在75种情况下被使用了 350 次, 其中即包括 SCI, 此期间未报道有负面的作用。

ACT 通过许多措施加强他们的干细胞的治疗效果。首先, 白细胞和红细胞被去除, 以减少排斥反应的可能。然后, 将正常情况下在脊髓 - 血液干细胞中占 10% 的重要的 CD133+ 的干细胞扩增并提升到 70-80%  的水平。这些 CD133+ 和 CD34+ 细胞由于较强的向目标组织集中、分化和移入的能力, 从而被认为是强大干细胞“选手”。最后, ACT 已经研发出了冻结技术以增强融化后的细胞存活能力。

 截至本报告的时间, 已知的信息显示从2004年开始 ACT 的脊髓 - 血液干细胞已被用在了 8 名患者的身上。患者的年龄从 18 岁到 43 岁不等; 分别有5名四肢瘫痪和3名截瘫; 大多数的损伤都是不完全性的。大约 1,500,000 个干细胞通过静脉或者皮下注射移植到患者体内。虽然治疗后随访时间相对较短, 但大多数患者报告有功能改善, 包括感觉、移动能力和大小便功能的增加和改善。

11) Dr. Robert Trossel (荷兰, 鹿特丹)是根据报道已知的利用脐带干细胞治疗 SCI 的医生之一。尽管缺乏相关的信息; 但一份出版的报告简单地描述了 Trossel 对一名高节段脊髓损伤的妇女的治疗。在这例患者中, 1,500,000 个干细胞通过静脉被注射到颅骨的基底部, 即这名患者受伤的部位, 以及下方颈部的另外 5 个地方。由于各种原因, Trossel 的疗法在荷兰产生了相当大的争论, 包括移植的细胞的来源和真正的性质。

12) Dr. Emilio Jacques (墨西哥, Monterrey)向损伤区域移植了脐带脊髓干细胞。根据有限的信息, Jacques 的操作包括利用激光清除了大量瘢痕组织, 对脊髓进行减压, 向损伤区域注射干细胞, 以及将患者自身的脂肪组织置于损伤区域表面以减少瘢痕形成。这一过程之后再经过几个月的向周围肌肉中注射干细胞。有资料表明 Jacques 也开始了移植胚胎干细胞的移植。

一名 T5-9 损伤 1 年半的患者简单地向本文作者描述了手术后 3 个月的功能改善情况。尤其是他对触觉的感受降到了 T9 以下 2 英寸的水平, 并且直到腕部都能够感受到压力。此外, 他能够独立骑车超过 30 分钟、移动髋关节、用腿推开 25 磅的东西, 并能够使用套具和踏车、将腿向前方摆动。

Jacques 的干细胞操作被总结于在墨西哥 Acapulco 召开的 2005 年国际外科会议上的一场发言中。摘要显示他将不明确的干细胞“精确地”移植到了“脊髓损伤的区域, 术后联合使用了神经肌肉的康复训练、电针疗法、红外激光和 4-氨基吡啶药物 (见后文)”。

在治疗的 59 名患者 (平均年龄 21 岁) 中, 男女各占 51% 和 49%; 不完全损伤患者 50 名, 完全损伤 9 名; 并且颈、胸、腰/骶部损伤所占比例分别为 52%、38% 和 10%。Jacques 报告“68% 的患者获得感觉和运动改善; 16% 仅获得运动的改善, 剩下的 16% 则保持原样”。那些损伤水平低、年轻并且受伤时间短的患者效果最佳。

13) Dr. Geeta Shroff (印度, 新德里) 利用人类胚胎干细胞 (ESC) 治疗了超过 300 例患者, 包括 70 名 SCI 患者。获得了令人瞩目的效果, 尤其重要的是虽然ESC在理论上存在风险, 但在实际中并没有观察到有害的副作用。

经多次植入患者们的所有的细胞都来自于 Shroff 的体外受精 (IVF) 项目中的一枚剩余的受精卵。经过供者的允许, 这枚受精卵在正常的环境下经过处理。很明显, Shroff 的成功很大程度上得益于她作为生殖医生的丰富经验。与其他大多数的项目相比, 她的患者通过 IVF 受孕的几率高达 70%。显然她在培育健康胚胎的过程中所获取的技能很好地转移到了创造干细胞中。她的细胞的制备过程经过被称为“优良制造规范” (Good Manufacturing Practice, GMP) 和“优良实验室规范” (Good Laboratory Practice, GLP) 的质量控制标准监督。

Shroff 的关键突破在于她可以不使用任何动物产品来培养 ESC, 包括其他试验者常用的动物培育细胞。通过保持细胞纯粹的人类特征, 她使得这些细胞更加易于移植。从母代细胞中获得的细胞被进一步处理培育以特定疾病为靶向的子代细胞。因此, 一个更加专业的细胞链将被用于治疗患有 SCI、中风、糖尿病等的患者。根据 Shroff, 移植的细胞将定植于需要它们的组织里。因此, 甚至在经过静脉或肌肉注射时, 这些细胞对于目标组织的的生理亲和力将使它们移行到所需要的位置。

印度的干细胞指南允许在病情或疾病被认为无法治愈的情况下使用 Shroff 的 ESC。与许多国家中实际干细胞疗法慢如蜗牛的发展速度相比, 这些指南更为切实。

为了反驳关于她将弱势群体当作实验对象的批评, Shroff 指出她的病人中 30% 是医生或者家属是医生。换句话来说, 能够正确评估潜在的问题的那些接受过高等教育的医学专业人员都选择了对他们有利的治疗。另外, 很多政府的高级官员也接受了治疗, 并且据他们自己的说法, 对结果感到满意。在一份最高级别的重要性报告中, Shroff 向印度总统和首相做了简要的报告。最后, 她的许多贫穷的病人都是免费治疗的, 这表明她的项目并非一个以盈利为目的的冒险活动。

Shroff 已经治疗了大约 70 名 SCI 患者。虽然她相信治疗最好应当在受伤之后立即进行, 但她所治疗的大多数病人都已经受伤至少 1 年了。基本上, 她决定不对急性损伤的病人治疗的原因在于, 批评者将忽视在脊髓恢复期间所出现的改善。

病人常常需要为了一系列的移植而多次前来就诊。细胞通过多种途径移植, 包括静脉注射或者肌肉注射, 更常见的是经椎管内直接移植到脊髓区域。移植的细胞数目随时间增加。所有的患者都经过定期书面随访。

Shroff 最著名的患者之一是 Ajit Jogi,一名 60 岁的印度国会议员以及印度一个地区的前任长官, 他在2004年的一次车祸中受伤导致颈髓受损。受伤后 Jogi 无法坐起来, 呼吸甚至写字都有困难。经过治疗之后, 他能够在支具的帮助下行走大约 10 步, 恢复了明显的大小便功能. 直到脚趾头都恢复了感觉, 并且他又重整旗鼓开始了他繁忙的政治生涯。

14) Dr. Satish Totey 及其同事(印度,Bangalore)已经开始一项前期研究以评价移植从患者骨髓中分离的间充质干细胞的效果。这些细胞从患者髂骨中分离; 在移植前进行了几周的培养。研究对象为22名完全性 (ASIA A) C4-T10 损伤的患者, 受伤时间不超过半年。大约 1,000,000 个/kg 体重的干细胞将被经腰椎穿刺注射到脑脊液中 (即被注射到蛛网膜下腔)。为了评价可能的改善及变化, 在移植以前和移植后 3 个月分别实施了各种电生理、影像学及临床检查。

到本报告的时间为止,已治疗了 12 名对象, 其中 1 名完成了 3 个月的评价。这名 32 岁的男性患者一开始接受了 2 次干细胞移植，间隔时间接近 2 周。除了记录的各种电生理方面的改善外, 这名患者声称有大小便的功能改善; 感觉功能也有所进步; 肌肉功能和力量得到加强, 包括一些移动和足趾的摆动, 以及整体力量的加强。

在这项前期研究完成之后，研究者打算开始一项经过更加严格设计的双盲临床实验。

15)由中国的几所重点医学院的基金及合作所建立的北科生物技术有限公司 (Beike Biotechnology Company, 中国, 深圳) 利用脐带干细胞治疗了包括 SCI 在内的许多神经疾病。国外的患者在位于香港旁边的深圳一家医院接受治疗。

已报道了数名不完全性颈椎 C5-6 损伤的患者的治疗经验。

第1个病例是一位来自于美国的 27 岁的男性患者, 受伤已有大约 2 年半时间。脐带干细胞和神经生长因子被注射到损伤部位的上下 (即手术移植), 同时进行减压手术 (这一潜在的干扰因素将在“减压”一章中论述)。细胞也经椎管内 (注入脑脊液) 和静脉注入患者体内。治疗之后患者的肌肉力量和手腿功能都有所恢复, 总体的感觉功能恢复得更加明显, 并且也增强了出汗得能力，这对于住在湿热的佛罗里达的患者来说尤其重要。

第 2 名患者是一名 27 岁的罗马尼亚男性, 他在 11 年前的一次跳水事故中受伤。与前一名病例相比, 这名患者仅仅把脐带干细胞 - 生长因子混合液注射到了脑脊液和静脉中 (即没有手术移植的操作)。患者在治疗后很快重新获得了身体的感觉能力, 以及增强了力量和手腿的运动，腹部和背部的肌肉也更加强壮, 并且还改善了大小便功能。

虽然仅根据 2 名无对照的患者还不能下结论, 但值得注意的是第 2个病例的微创移植方法产生了与第 1 个病例中损伤较大的手术移植的方法同样令人瞩目的效果。

16) Dr. Gustavo Moviglia等(阿根廷, Bueno Aires)把从骨髓中获取的间充质干细胞与患者的自体免疫细胞一起培养转化, 从而得到了神经干细胞, 然后用其治疗了2名患者。与其他的项目相比, 这个计划背后的原理相当地深奥。尤其是, 它把干细胞途径与免疫原理结合在了一起, 这个免疫原理也是后面要讨论的 Dr. Michal Schwartz 针对急性 SCI 的“活化巨噬细胞”计划的基础。

在这个项目中, 间充质干细胞从患者富有骨髓的髂脊 (髋部) 中获取。作为万能干细胞, 间充质干细胞拥有分化为各种类型细胞的能力。在进一步纯化之后, 这些干细胞与从患者身上提取的自身免疫细胞一起培养, 从而转化成为神经干细胞。因为所有的细胞都来自于患者 (即都是自体的), 所以没有自身排斥反应的发生。

在干细胞移植之前, 已提取好的自身免疫细胞通过静脉被注射到患者体内。这一注射使得损伤的部位发生炎症反应, 从而形成一个能够更好地接受移植干细胞的微环境。2 天之后, 再把处理后的间充质/神经干细胞注射到一个为损伤区域供血的动脉里。

第 1 名患者是一个 19 岁的男性, 他的胸椎 T8 节段在治疗前 8 个月的车祸中受伤。他在相隔三个月的时间里接受了2 次干细胞注射。电生理测量显示通过损伤部位的神经有所改善, 并且 MRI 检查也显示脊髓变粗。在第 2 次治疗之后, 他的协调性和行走能力得到增强。据报道他的功能恢复到了骶神经 S1 水平。

第 2 名患者是一位 21 岁的女性, 她的颈椎 C3-5 节段在治疗前 30 个月的车祸中受伤。在 1 次治疗之后, 电生理测量和 MRI 检查都有所改善, 并且患者恢复了上肢的力量和控制能力, 包括手的功能。根据报道, 她的功能恢复到了胸椎 T1-2 的水平。

虽然报道中的功能恢复是引人注目的, 但专家们对于能够提示改善程度的治疗前后的僵直状态的评估仍然有所怀疑。

17) Dr. R. Ravi Kumar和在印度 Chennai的Lifeline Hospital 的同事们(www.stemcell-india.com)已经开始了一项关于将干细胞移植到 20 名 SCI 患者体内的初步研究。大约 5-10 亿个细胞被从患者富有干细胞的骨髓中分离出来。这些细胞经腰椎穿刺被注射到患者的脑脊液中。由于这些细胞来自于患者自身 (既自体), 所以移植到患者体内后没有排斥反应的风险。将来的研究将关注于如何使用从血液中分离的造血干细胞。

神经学家们在 4、8 和 12 周测量患者的功能, 隔 3个月之后再测一次。目前研究者已经完成了在 11 名患者的 8 周的评估。其中 10 名患者为截瘫, 另 1 名为四肢瘫痪: 7 名患者的症状在治疗前 1 年内保持平稳, 4 名则在1到 8 年内平稳。到目前为止, 50% 的患者获得了力量和大小便功能的改善。

18) Medra公司提供了一项针对包括 SCI 在内的一系列神经系统及其他损伤的胎儿干细胞计划。虽然总部设在加州的 Malibu, 但手术却是在多米尼加共和国实施。专门与 SCI 相关的操作非常少。从选择性流产中得到的胎儿造血干细胞由静脉给予, 胎儿神经干细胞经皮下注射到淋巴结中。计划声称这些细胞将移行到所需要的部位并释放恢复功能的生长因子。

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