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OLFACTORY

Translated by Li Quan, Changhai Hospital, Shanghai, China

Sponsor: Institute of Spinal Cord Injury, Iceland

 

 

1) Dr. Carlos Lima (Portugal)

2) Dr. Hongyun Huang (China)

3) Dr. Alan MacKay-Sim (Australia)

4) Dr. Tiansheng Sun (China)

 

嗅觉组织

1)Dr. Carlos Lima及其同事 (葡萄牙, Lisbon, 以及其他国家) 将从患者自身获得的整个嗅觉组织(既不存在免疫排斥反应) 植回损伤的部位。Lima 相信要获得最大程度的再生需要不止一种的细胞形态, 不但包括 OECs 还有在不同分化阶段的嗅神经元和前体干细胞。

在葡萄牙, 他的团队治疗了来自全世界的 120 多名患者, 这些患者来自于美国 (53), 葡萄牙 (21), 意大利 (11), 加拿大 (3), 英国(3), 以及其他的国家 (10)

Lima的工作成果被拍摄成为一部名为“奇迹细胞” (“Miracle Cells”) 的获奖的 PBS 记录片。2005 World Technology Network 决定将 Lima 提名为一项卫生和医学方面享有盛誉的发明奖项的候选人。

这名外科医生的关键性工作是通过特殊的方法获取患者大约 1/4 的嗅觉组织, 这种方法可以最大程度地获取嗅觉组织并尽可能地排除了临近的鼻腔呼吸细胞。尽管 Lima 的经验表明掺入少量的呼吸细胞无关紧要, 然而它缺乏嗅觉组织的再生成分。由于嗅觉组织随着时间而逐渐减少, 所以患者的年龄非常重要, 因此, 他通常不接受超过 40 岁的患者。患者的嗅觉功能可在数周内恢复。

损伤的部位通过椎板切除和脊髓切开 (切开脊髓表面覆盖的膜) 来暴露。虽然无法去除损伤部位空腔内的所有瘢痕, 瘢痕的远近端被切下, 这样便可以看见脊髓, 然后在远近端之间的瘢痕中戳孔。

被分离出来的嗅觉细胞被切碎成为小块, 然后浸泡于患者的少量脑脊液中。这些小碎块然后被植入脊髓空腔内。Lima估计填满这些组织的 1cm2 大小的空腔将包含大约 400,000 个干细胞和 4,000,000 成熟的神经元、不成熟的神经元和其他支持细胞。

Lima 相形功能的最大恢复需要积极的功能锻炼。为了区分物理治疗和操作过程各自的功能恢复效果, 最近的许多患者被要求在手术开始之前便开始物理治疗, 而不象以前在治疗之后才开始。例如Detroit医学院已研究出一种强度功能锻炼计划, 这一计划已经治疗了34名接受嗅觉组织治疗的患者。

2)Dr. 黄红云 (中国, 北京) 利用从胚胎嗅球中分离的 OECs 进行移植。对分离出的 OECs 进行培养, 然后通过一个有限的椎板切除手术暴露出损伤的部位, 将大约 1,000,000 个嗅鞘细胞注入其周围。黄已经在几百名患者身上移植了OECs, 其中的许多患者都已受伤有好多年了, 并且还有好多患者在等待接受治疗。因为很多患者在手术之后很快便重新获得了一些功能,所以这些改善原因并不能归结为相对缓慢的神经元再生或髓鞘再生。黄推测 OECs 很可能通过分泌生长因子以及产生附着和基质大分子改变了损伤局部的环境, 从而唤醒了那些仍然通过损伤部位的沉睡的神经元。

黄的一些关于 SCI 的工作发表于《中华医学杂志》上。尤其是为了确保这些改善不是仅仅源于手术相关的减压, 患者的 MRI 检查得表明术前没有压迫的存在。另外, 脊髓的损伤部位还必须有一些连续的结构存在,这也是大多数 SCI 患者的情况。

黄的研究包括 139 名男性和 32 名女性, 其中 114 名为四肢瘫痪, 57 名为下肢截瘫。年龄从 2 岁到 64(平均 35), 从受伤到入院的时间间隔从 6 个月到 18 年不等。

黄从流产的胎儿的嗅泡中提取 OECs, 理想的胎龄是大于 16 周。移植前还要将分离出的 OECs 进行几周时间的培养。在有限椎板切除暴露出脊髓之后, 在损伤部位的上下各注入约 500,000 个细胞。理论上这些会移行到损伤的部位。

分别在术前和术后 2-8 周利用 ASIA (美国脊髓损伤协会, American Spinal Injury Association) 的损伤评分对功能进行评估, 评估项目包括运动功能、轻触和针刺评分。

根据患者的 5 个年龄段 (<20, 21-30, 31- 40, 41- 50 >50) 来观察改善的程度。有意思的是, 虽然通常认为年轻的患者拥有较好的再生能力, 但针刺评分的改善在 50 岁以上的年龄组最为明显。

3)Dr. Alan MacKay-Sim及其同事 (澳大利亚, Brisbane) 在一项单盲的一期临床实验中, 将自体 OECs 植回患者损伤的脊髓。OECs 从患者的鼻腔组织中提取, 然后培养 6 周以上以使其细胞数目超过 20,000,000。这些细胞被注入损伤部位周围的 40 个位点。3 例完全性胸椎损伤 6-32个月的男性患者接受了OECs 移植治疗, 然后将其结果与另外3名没有接受移植的患者对比。对比的过程是盲法的, 也就是说, 监测人员是不知道哪一名患者接受了治疗的。这些定期的评估, 包括MRI、神经、心理、ASIA FIM (功能性自立测, Functional Independence Measure) 评估。研究者最后得出结论: “自体嗅鞘细胞移植损伤的脊髓是可行的, 并在移植后1年以内是安全的”。

4)Dr. 孙天胜 (中国, 北京) 11SCI患者进行了 OECs 移植。在切除椎板暴露脊髓之后, 他们往损伤部位的周围不同的位点注入了含有约 500,000 细胞的 0.5ml 的混悬液。这些操作没有带来并发症。虽然没有观察到运动功能的改善, 但利用 ASIA 评分观察到有显著的感觉功能的改善, 并且许多患者的痉挛状态也有所好转。

 

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