CÉLULAS MADRE

1) Corporación Geron (EEUU), compañía líder en biotecnología enfocada en el potencial terapéutico de células madre embrionarias humanas (CMEsh), anunció planes para iniciar un estudio preliminar que evalúa la seguridad del trasplante de CMEsh derivadas de 8-10 individuos que habían sostenido lesiones torácicas a la T3-T10 dentro de 7-14 días de la matriculación.

Antes del trasplante, las CMEsh será inducidas a una diferenciación a células de progénitas de oligodendrocitos (OPCs), que, como discutido en la introducción de célula madre, pueden evolucionarse en oligodendrocitos, una célula neuronal de apoyo producidora de mielina. Básicamente, la mielina cubre la neurona, controlando flujo de ion que propaga la señal dentro y fuera de la célula. Después de la lesión, muchas neuronas se quedan intactas pero han perdido su vaina de mielina, y de ahí son disfuncionales. El objetivo del enfoque de Geron es de restaurar función reparando la mielina y encendiendo estas neuronas.

Las células serán inyectadas en el área lesionada en la cuerda. Para prevenir rechazo inmunológico potencial de las células trasplantadas, los pacientes tomarán drogas anti rechazadoras por varios meses, algunos expertos creen que podrían ser un riesgo potencial en sí mismo durante esta fase sensible de recuperación. Aunque el punto final primario del estudio sea la seguridad, las mejoras funcionales en el tronco o extremidades más bajas también serán valoradas.

Desde el anuncio inicial de Geron, la Administración de Droga y Alimento de los EEUU bloquearon la continuidad del estudio porque los datos de unas ratas estudiadas sugieren que las células trasplantadas forman micro-quistes en la médula espinal. Geron desarrolla los métodos de como identificar específicamente las células causantes del micro-quiste para que estas puedan ser separadas de las células que se trasplantan. Una vez que se obtenga, la compañía piensa continuar con los ensayos clínicos de fase-1 en humanos.

El ensayo propuesto es construido sobre una base de investigación animal llevada a cabo por Dr. Han Keirstead y colegas (EEUU), quienes han trasplantado CMEsh derivadas del OPCs en ratas con una lesiones de contusión, el tipo de lesión más común en humanos. Para comparar la eficacia de tal trasplante en lesión aguda y crónica, 1.5-million de OPCs fue inyectado en ratas siete días y 10 meses después de la lesión (es decir, fase aguda y crónica de la lesión, respectivamente). Todos los animales recibieron una droga anti rechazo (cyclosporine A) comenzando un día antes de trasplante y continuando al fin del estudio.

En ambas las ratas de siete días y de 10 meses, las células trasplantadas sobrevivieron, se diferenciaron en el oligodendrocitos, y en distancias cortas emigradas en la cuerda. Sin embargo, las ratas agudamente lesionadas siete días mostraron re-mielinación y mejora significativa en la capacidad locomotriz, mientras las ratas crónicamente lesionadas 10 meses tuvieron no tal mejora. Aparentemente, la formación del tejido cicatrizar en el sitio lesionado con el tiempo inhibe el potencial de la re-mielinación de las células trasplantadas. Estos resultados son la razón del porque el ensayo de Geron incluirá sólo individuos con lesiones aguda y no crónica.

MEXICO, ÁMERICA DEL SUR

1) Dr. Tarcisio Barros (Brasil) ha infundido células madre derivadas de la médula ósea en la arteria espinal más cercana al sitio de la lesión en 32 sujetos con heridas clínicamente completas (2-12 años después de la lesión). Las células madre fueron aisladas de sangre del paciente después de un tratamiento con una droga que estimula la médula ósea a producir estas células, resultando, su derrame en la sangre. Después de seguir el caso por un año, 18 pacientes hayan mostrado la mejora en la conducción neuronal electrofisiológica, el que ha sido traducido a la mejora funcional en algunos casos.

Los resultados del estudio completado fueron informados en un artículo en el 2009. Cumulativamente, estos investigadores de la Universidad de San Paulo habían infundido tales células madre en las arterias que sirven a la medula espinal en 39 pacientes entre 2002 y 2004. De estos pacientes, 11 fueron mujeres, y 28 fueron hombres. Seis tuvieron lesiones entre la cervical C2-C4 nivel vertebral, ocho entre la C5 y nivel T1 torácico, y 25 entre la T2 y el nivel lumbar L1. Las lesiones fueron causadas por accidentes de automóvil (24), de deporte, y por accidentes de motocicleta/avión (2). Todos los pacientes eran por lo menos de dos años después de la lesión. Es decir, todos tuvieron lesiones crónicas, en el cual se espera poca recuperación adicional rutinariamente, y como resultado cualquier mejora acumulada es más probable debido a la intervención.

Después de tratamiento, los pacientes fueron seguidos en intervalos de seis-mes durante 2,5 años utilizando medidas electrofisiológicas de conducción de nervio. Con estas medidas, los miembros inferiores serían estimulados y alguna respuesta subsiguiente se mide en el cerebro. Aunque ningún paciente pueda engendrar tal respuesta antes de tratamiento de célula madre, 26 lo pudieron hacer después. En el promedio, esta conducción de nervio renovada comenzó nueve a diez meses después de tratamiento.

2) Dr. Gustavo Moviglia (Argentina) ha tratado a dos individuos con las células madre derivadas de la médula ósea de mesenchymal que han sido transformadas en células madre neuronales, cultivando células auto inmunológicas derivadas del paciente.

En este programa, células madre de mesenchymal fueron obtenidas de la médula de la cresta del ilíaco del paciente (es decir, la cadera) hueso, un lugar donde una cantidad grande de médula ósea es concentrada. Llamado el mulo de todos los oficios de las células madre, las células madre de mesenchymal tienen el potencial para diferenciarse en una gran variedad de tipos de célula. Después de la purificación adicional, éstas células fueron transformadas en células madre neuronales mediante un cultivo auto inmunológico previamente aisladas del paciente. Porque todas las células son del paciente (es decir, antólogos), no hay el potencial del rechazo.

Antes la implantación de células madre, las células auto inmunológicas previamente aisladas fueron infundidas intravenosa mente en el paciente. Esta infusión prepara el sitio lesionado engendrando una respuesta de inflamación, creando un micro medioambiente receptivo para las células madre introducidas. Dos días después, las células madre mesenchymal/neuronales procesadas fueron infundidas en una arteria que subástese al área lesionada.

El primer paciente de 19 años de edad, masculino, que había sostenido lesiones en la T8 torácica ocho meses antes del tratamiento de un accidente de tráfico. El recibió dos infusiones célula madre separadas por tres meses. Las medidas electrofisiológicas indicaron mejora en la conducción nerviosa en el sitio lesionado, y las evaluaciones de MRI (la resonancia magnética de imagen) indicaron un aumento en el diámetro de la médula espinal. Después del segundo tratamiento, su coordinación y la su habilidad de caminar mejoraron. Supuestamente, él recobró la función de nivel sacral S-1.

El segundo paciente fue una mujer de 21 años de edad con una lesión cervical desde la C3-5 causado un accidente automovilístico 30 meses antes de la implantación. Después de un tratamiento, ambos electrofisiológico y las evaluaciones de MRI sugirieron las mejoras, y el paciente recobró la fuerza superior del cuerpo y el control, inclusive la función de mano. Supuestamente, ella recobró la función al nivel torácico T1-2.

Elaborando sobre esta investigación, en 2009, Moviglia y asociados informaron los resultados de un tratamiento de ocho pacientes con lesiones crónica completa, con tres terapias diferentes de célula. Aunque detalles fueran sin detalles, el proceso pareció ser semejante al discutido encima excepto una terapia preparatoria adicional de célula fue agregada.

Primero, para aumentar el crecimiento y el desarrollo de suma importancia de nuevos vasos sanguíneos (llamado angiogénesis) al sitio lesionado, células madre derivadas de médula ósea promotoras del angiogénesis fueron infundidas por una arteria que atiende al área. En segundo lugar, 18 días después, las células inmunes, específicas de cuerda espinal fueron introducidas en los pacientes, el propósito de esta fue de abrir la barrera sanguínea del cerebro y engendrar un micro-medio ambiente más conveniente para la implantación de las células madre reparativas. En tercer lugar, antólogas (es decir, aislado del paciente) células madre neurales fueron infundidas en una arteria que atiende al área lesionada. Estos trasplantes de célula fueron seguidos por programas de neuro-rehabilitación diseñados para llevar al máximo la recuperación funcional.

Después del tratamiento, cinco pacientes progresaron de ASIA-A completa a lesión incompleta ASIA-D (vea glosario) y recobrado, a varios grados, la capacidad de pararse y caminar. Dos otros pacientes mostraron alguna mejora motora y sensorial. Un paciente no fue evaluado. Ningunos efectos secundario graves fueron observados.

3) Informó en la decimotercera Reunión Anual de la Sociedad Internacional para la Terapia Celular, Dr. Luis Geffner (Ecuador) y colegas han tratado a 25 pacientes con células madre aisladas de medula ósea propias de los pacientes (es decir, antólogas). El tiempo de lapso entre herida y el tratamiento recorrió de 0.5 meses a 22 años (promedia 4 años).

Aproximadamente, 1.2-millón de célula madres por kilogramo de peso corporal fueron implantadas, y 4-7 días después, un programa a largo plazo de rehabilitación fue empezado. La mejora fue valorada por una variedad de medios, incluyendo evaluaciones electrofisiológicas de conducción de nervio, imágenes de MRI de la médula espinal, la función urinaria, esvástica, habilidad de caminar, y las escalas de deterioro de ASIA. Según los investigadores: " Los pacientes demostraron las mejoras en la sensibilidad, la motilidad, la sensación de la vejiga, el control de esfínteres, erección, y la eyaculacion. Quince pacientes (60%) podían pararse, 10 (40%) podían caminar en paralelas con refuerzos, 7 (28%) podría andar sin refuerzos, y 4 (16%) podría andar con muletas". Aunque sea poco claro cómo estos datos se comparan con la función entes del tratamiento, el ASIA marco las mejoras considerablemente después de la intervención. Ningunos efectos adversos fueron observados, y ningún paciente empeoró debido al

En 2008, Geffner et informó que habían tratado cumulativamente a 52 pacientes con SCI con células madre de médula ósea autólogas aisladas del hueso ilíaco de paciente (hueso más grande del pelvis) (6-7). Los investigadores discutieron específicamente ocho casos (7 hombres), que había sido seguido por el período más largo. Cuatro individuos tuvieron lesiones más agudas sostenidas 5 días, 13 días, 1,5 meses, y 7 meses antes del tratamiento; y cuatro tuvieron lesiones crónicas sostenidas 6, 6, 7, y 22 años antes de tratamiento. Las lesiones recorrieron desdel torácico T4 al nivel T12 y fueron causadas por balazos (4), caídas (3), y un accidente de tráfico (1).

Antes del trasplante, una laminectomía se realizó para exponer la médula espinal, el tejido de cicatriz fue quitado con cuidado, y la cuerda desatada. Cumulativamente, 90 millones de células fueron implantadas en cada paciente. Para aumentar la probabilidad que alcanzarían su objetivo, las células fueron introducidas en cada paciente por tres rutas diferentes. Específicamente, 1) 20 mililitros de suspensión de célula fueron inyectadas en numerosas posicione dentro y alrededor del sitio lesionado; 2) después de suturar la membrana de dura que rodea la cuerda expuesta, otros 30 mililitros fueron infundidos en el canal espinal; y 3) finalmente 30 mililitros se administraron intravenosamente.

Los pacientes fueron evaluados antes de tratamiento y 6 meses, 1 año, y 2 años después utilizando una variedad de evaluaciones, incluyendo el ASIA comúnmente utilizada o la escalas de deterioro de Frankel, evaluaciones de espasticidad, evaluaciones de calidad de vida, función de vesícula, e imágenes de IRM. A grados diferentes, todos los pacientes recuperaron alguna función, aún los cuatro con lesiones a largo plazo en el cual la recuperación funcional adicional es considerada excepcional.

Los investigadores acentúan la importancia de las propiedades angiogénesis-promotoras de las propiedades de éstas células madre. Ellos formaron una hipótesis que mejoró el riego sanguíneo y suministro de oxígeno dentro del área lesionada la que pudiese haber contribuido a las mejoras funcionales vistas en estos pacientes.

4) El Dr. Fernando Callera (Brasil) valoró la seguridad de trasplantación derivada del paciente de células madre de médula ósea en 10 pacientes a través de perforación lumbar. Siete tuvieron paraplejía y tres tuvieron cuadriplejía; la edad promedio fue de 24; y el tiempo transcurrido desde la lesión promedió tres años. Para estimular la producción de células madre por la médula ósea, a los pacientes se le dio un factor estimulador de granulocito-macrófago (GMCSF) durante cinco días. En el día seis, 100 mililitros de tejido de médula ósea fueron aspirados de la cresta ilíaca del pelvis, y las células madre aislada. Cuatro horas después de la aspiración, aproximadamente 100 millones de células fueron trasplantadas a través de una perforación lumbar. Después de seguir a los pacientes por 12 semanas, los investigadores concluyeron que el "procedimiento fue posible, seguro, y bien tolerado".

5) Dr. Emilio Jacques (México) ha trasplantado células madre de cordón umbilical las en el área lesionada. Basado en la información limitada, los procedimientos de Jacques aparentemente quitaron el tejido cicatrizar con láser, descomprimieron la médula espinal, inyectaron células madre en el área lesionada, y tejido adiposo del paciente fue colocado sobre la herida para aminorar la formación de cicatriz. El procedimiento es seguido por inyecciones mensuales de células madre en los músculos circundantes. Las fuentes indican que Jacques ha empezado también a trasplantar células madre embrionarias.

Un paciente que sostuvo una lesión entre la T5-9 acerca de un año y medio antes del tratamiento brevemente le describió al autor alguna de la mejora funcional que acumuló tres meses después de la cirugía. Específicamente, él siente al tocar dos pulgadas debajo del nivel de la T9 y presión hacia abajo hasta su cintura. Además, él puede pedalear una bicicleta por si solo por más de 30 minutos, mueve las caderas, el empuja 25 libras con sus piernas, utiliza una estera de andar, y levanta sus piernas hacia adelante.

Los procedimientos de Jacques de célula madre fueron resumidos en un discurso en el 2005 en el Congreso Internacional de Cirujanos en Acapulco en el 2005, México. El resumen abstracto indicó que él implantó células madre indefinidas "exactamente en la médula espinal la zona de lesión, combinado con rehabilitación neuro-muscular después de la operación, electroacupunctura, láser infrarrojo, y 4amp drogas "(4-aminopyridine, vera después).

De los 59 pacientes tratados (de edad promedia 21), 59% fueron masculinos y 49% femeninos, respectivamente; 50 con lesiones incompleta y 9 con lesiones completas, respectivamente; y 52, 38, y 10%, cervicales, torácicas y lumbar/sacral, respectivamente. Jacques informó que 68% "ganó los niveles sensorios y motrices; 16% ganado sólo nivel motor y el resto 16% quedo igual.” Los pacientes que habían sostenido lesiones debes, quienes fueron más jóvenes, y pasaron menos tiempo desde la lesión obtuvieron los mejores resultados.

6) Medra, Inc ha proporcionado un programa de células madre fetal para una gran variedad de desórdenes neurológicos entre otros, incluyendo SCI (www.medra.com). Aunque la oficina central sea en Malibu, California, las cirugías son llevadas a cabo en la República Dominicana. Muy pocos procedimientos específico pertinente a SCI se han obtenido. Derivado de abortos optativos, las células madre fetales de hematopoietic son administradas aparentemente intravenosa mente y las células madre neuronales fetales subcutáneamente en los nodos linfáticos. El programa reclama que estas células emigrarán donde son necesitadas, soltando factores del crecimiento de función-restauración.

EUROPA

1) Dr. Eva Sykova y colegas (La República Checa) ha implantado antólogos, las células madre de médula ósea recolectadas del hueso ilíaco (es decir, la cadera) en 20 pacientes. Ocho fueron sub-agudo, recibiendo el tratamiento dentro de 10-33 días de la lesión; y 12 fueron definidos como crónicos, recibiendo tratamiento dentro 2-18 meses después de la lesión. Pronto después de la recolección, las células fueron reintroducidas en el paciente por la arteria vertebral o intravenosa mente. Con los pacientes sub-agudo, cuatro fueron tratados por rutas específicas; con los pacientes crónicos, dos de10 recibieron células vía arterial y ruta intravenosa, respectivamente.

Los pacientes fueron valorados periódicamente por varias escalas electrofisiológicas y por la escala de medidas de la ASIA. Las mejoras fueron notadas en 1) todos los pacientes sub-agudos recibieron las células vía arteria vertebral y sólo uno recibió las células intravenosa mente, y 2) uno de dos pacientes crónicos recibió las células vía la arteria vertebral. De los pacientes que mejoraron su grado de ASIA, la mayoría avanzo de grado A a B, y a uno de grado B a D (es decir, la escala que recorre de A, muy paralizado, a E, completa recuperación). Aunque Sykova sea cauteloso sobre la interpretación de estos resultados preliminares, ella cree que más beneficios se acumularon cuando el tratamiento fue hecho pronto después de la lesión, utilizando la arteria vertebral como ruta, la que introduce las células más cerca al sitio lesionado.

En una actualización en el 2009, el número de pacientes tratados por estos procedimientos había aumentado a 36.

2) Dr. Cornelis Kleinbloesem ha creado una compañía Cells4Health de célula madre (C4H) su oficina central se encuentra en Holanda pero utilizan los cirujanos y las facilidades turcas. El programa C4H reúne las células del pacientes de la médula ósea por una perforación en la cresta del hueso ilíaco (es decir, hueso de cadera) donde se encuentra una gran cantidad de médula ósea. Las células madre de la médula ósea son procesadas por un proceso propietario.

Las células entonces son inyectadas en la médula espinal del paciente en el área lesionada con 20-40 micro-inyecciones. Cumulativamente, una preparación acerca de dos-mililitros de células madre, correspondiendo cerca de 10-20 millones de células, fueron inyectadas arriba, abajo, y alrededor del sitio lesionado utilizando una aguja de insulina. En otros casos más tarde, las células fueron también intrathecal (en el canal espinal) o inyectadas intravenosa mente.

Por lo menos 18 pacientes con SCI han sido tratado bajo el programa C4H. De los primeros nueve pacientes tratados con SCI crónica, ocho han reportado resultados positivos. En tres de los primeros cuatro tratados, las imagen de MRI indicaron que el tamaño de lesión se redujo a la mitad, tres meses después de la cirugía, datos que sugieren la creación de nuevas células neuronales y estructuras secundaria.

Supuestamente, trasplantación celular restauró alguna función y sensación en tres de cuatro pacientes iníciales. Dos a tres meses después del trasplante, el primer paciente, quien sostuvo una lesión completa a la T6 cuatro años más temprano por un accidente automovilístico, supuestamente recuperó la función desde la T12-L1 y pudo mover sus piernas, podía dar unos pasos utilizando muletas, y se podía parar. El segundo paciente, quien sostuvo una lesión cervical completa desde la C5-6 siete meses antes, en un mes y medio después de la cirugía dijo que podía mover sus piernas y dedos y sentir sus dedos, y recobro la sensación rectal y de la vejiga. Varios meses después de trasplante, el tercer paciente, que sostuvo una lesión completa desde la C5-6 nueve meses antes de una complicación quirúrgica, recobro supuestamente su habilidad de pararse, ambulatoria utilizando muletas con refuerzos de pierna, y escribe. También, recupero su sensación cerca de normal, y él recobró control rectal. El cuarto paciente no se recupero, quizás porque su médula espinal resultó cortada transversalmente y no comprimida.

Muchos de los resultados fueron informados por C4H. Fuentes independientes han representado un retrato menos prometedor donde muchos pacientes no ganaron función y otros perdiendo función.

Más recientemente, Kleinbloesem y colegas han creado el Centro XCell situado en Alemania, que parece llevar a cabo muchos procedimientos semejantes para una variedad de desórdenes incluyendo SCI. Específicamente, médula ósea rica en célula madre es obtenida del hueso de la cadera del paciente, las células madre son procesadas de esta médula, y trasplantadas de vuelta en la cuerda lesionada del paciente después de exposición por un laminectomia quirúrgica o por una perforación lumbar menos invasiva en el líquido espinal.

Según el Centro-Xcell siguió los datos en 85 pacientes con SCI (el 2009 de marzo), casi 60% consiguió mejora después de tratamiento. El cuarenta por ciento de los pacientes informó recuperación de alguna sensación, 25% aumento la fuerza muscular y la resistencia, y 10% mejoró la función intestinal y de la vejiga y la capacidad eréctil.

3) Dr. Venceslav Bussarsky (Bulgaria) Ha tratado a 115 pacientes con SCI crónica con células madre autológas y con factores de crecimiento aislados de la médula ósea del paciente. La edad paciente recorrió de 18 a 65 (promedio 43) años. Aproximadamente, 40 millones de células fueron intrathecalmente colocadas en el espacio que rodea la médula espinal, un procedimiento repetido nueve meses más tarde. Varias pruebas de IRM, neurológicas y psicológicas fueron hechas antes y tres meses después de cada tratamiento. Aunque el estudio faltara un grupo testigo para la comparación, las mejoras en la función sensorial y motriz fueron notadas en 105 pacientes.

4) Dr. Robert Trossel (Holanda) ha tratado a individuos con SCI con células madre umbilicales. Aunque información disponible sea escasa, un informe de la prensa describió brevemente el tratamiento de Trossel de una mujer con lesión de nivel alto. En este caso, 1.5-millones de células madre se inyectaron intravenosa mente en la base de su cráneo donde ella fue herida y en cinco otras ubicaciones debajo a ambos lado del cuello. La terapia de Trossel ha generado controversia.

ASIA-RUSSIA

1) Dr. Andrey Bryukhovetskiy (Rusia), el antiguo director del Departamento de Neurología de la Armada rusa, ha trasplantado ambas células madre embrionario/fetales y antólogos (es decir, del paciente) células madre adultas en pacientes con SCI (lesión de la medula espinal) crónica. Además, en algunos pacientes, Bryukhovetskiy ha trasplantado antólogos células olfativas de ensheathing (OECs) utilizando los procedimientos desarrolladas por el doctor Ingles Geoffrey Raisman. Aunque no hay células madre, discutido previamente, OECs que tenga el potencial considerable de regeneración, este ha sido el foco de atención en la comunidad de investigación de SCI.

Bryukhovetsiy dejo de usar las células madre embrionario/fetales debido a la controversia ética que rodea su uso, su potencial de rechazo, y más importante, su creencia en que el método antólogos, es más efectivo.

Básicamente, sus procedimientos de transplante se clasifican de la siguiente manera:

Células embrionarias: En 1996, el Ministerio ruso de la Salud autorizó Bryukhovetskiy a llevar a cabo ensayos clínicos limitados en SCI. En los primeros ensayos, las células madre las neuronas, y glia obtenidos de varios tejidos, incluyendo de fetos humanos de12 semana-de edad, fueron trasplantados en el líquido de la médula espinal en 17 pacientes con SCI. Sus edades recorrieron de 16-52 (promedia 30) años, y el intervalo de tiempo entre la lesión y el transplante recorrieron de 1-20 (promedia 5) años. Seis, diez, y una con cervical, torácicas y lesiones lumbar respectivamente. Además de transplante celular, otros tuvieron una variedad de procedimientos realizados dependiendo del grado de la lesión.

Antes del tratamiento, 14 sujetos fueron de grado A ASIAS (muy paralizados) y tres fueron de grado B. Después del transplante (0.5 -3 años de período de seguimiento), cuatro fueron de grados A, cinco de grado B, y siete de grado C. Quince tuvieron alguna mejora sensorial, siete con mejora motriz, y 12 con mejora de la función de la vejiga.

SpheroGel & Células Antólogas: El equipo de Bryukhovetskiy ha implantado SpheroGel (una matriz biodegradable de polímero) con células implantadas en seis pacientes que requerían cirugía reconstructiva. En tres, las células madre hematopoietic (las células madre derivadas de la medula ósea- en la sangre) fueron implantadas, y en los otros tres, las células olfativas. En seguimiento (3-8 meses), dos pacientes de grado A mejoraron a grado C, y uno había avanzado a grado B. Había un paciente de grado-B, sin mejoras.

La Transfusión Intrathecal de Célula Madre: La transfusión intrathecal de células madre antólogos hematopoietic es el procedimiento mas utilizado actualmente. Básicamente, en este procedimiento relativamente claro no implica cirugía, las células madre del paciente son colectadas sin anestesia y almacenadas con viabilidad hasta que sean transplantadas en el paciente.

Para estimular la producción de célula madre hematopoietic y, en cambio, la acumulación de la célula en la sangre, los pacientes recibieron típicamente ocho inyecciones subcutáneas sobre cuatro días de colonias de granulositos que contienen factores estimulativos, una droga llamada Neupogen® o Filgrastim. En el quinto día, el paciente es conectado a un separador de sangre. Más de 3-4 horas, la sangre es extraída de una vena, procesado por el separador, el cual aísla las células madre, y es devuelta por otra vena.

Las células madres recolectadas son concentradas por centrifugación y lentamente congeladas en el nitrógeno líquido (o -170 centígrado) en la presencia de dimethyl sulfoxide (DMSO), una preservación que permite las células ser congeladas para minimizar su daño. Se tomada cuidado para verificar por infecciones para que estas no sean introducidas en la barrera protectora de sangre-cerebro durante transfusión.

Durante la transfusión, la suspensión de células madre es deshelada y acerca de 5.3-millones de células se inyectaron intrathecalmente en el espacio subarachnoid (es decir, en el líquido espinal) por la L3-L4 perforación lumbar utilizando anestesia local. El procedimiento es rápido y simple. Al paciente se le puede repetir la transfusión en dos meses. Bryukhovetskiy cree que múltiples transfusiones aumentan la recuperación funcional.

Por contraste a las células madre de hematopoietic, los resultados positivos han sido limitados con la transfusión de intrathecal de células olfativas, previamente aislando y cultivando el tejido nasal de paciente.

Aunque el equipo de Bryukhovetskiy haya reunido células madre de acerca de 120 pacientes, por variedad de razones, inclusive la presencia de infecciones latentes, sólo acerca de 60 han tenido las células reintroducidas. De estos 60, 18 han tenido las transfusiones múltiples recomendadas. En cambio, 61% del 18 mostró alguna recuperación funcional, a veces dramático.

Porque la mayoría de las transfusiones hechas a estos pacientes fueron relativamente recientes al tiempo de este informe, es demasiado temprano para valorar el beneficio a largo plazo. Las mejoras tempranas son improbables por la lenta regeneración neuronal y de la vaina de mielina, provocado probablemente por el alteramiento del ambiente del área lesionada mediante la secreción de factores de crecimiento y otras moléculas.

2) Dr. Samuil Rabinovich y colegas (Rusia) han trasplantado varias combinaciones de COEs fetal, células del tejido nervioso, de hematopoietic, y de fragmentos de la médula espinal en el sitio lesionado de 15 pacientes. Recorriendo las edades de 18 a 52, los pacientes desde un-meses a seis-años después de la lesión, las cuales fueron completas, las heridas de grado-A de Frankel (la clasificación de Frankel evolucionada en la escala de hoy ASIA). Cada paciente recibió de uno a cuatro trasplantes de la célula en varias ocasiones y fue seguido por lo menos 1.5 años. Las mejoras fueron notadas en 11 de 15 pacientes. Seis mejoraron a grado-C, nivel incompleto, y cinco pudieron andar en muletas. En general, los pacientes que tuvieron los trasplantes pronto después de la lesión, obtuvieron mayores beneficios.

Según un informe actualizado, anunciado en el sitio Web de los investigadores, 122 pacientes han sido tratados con un procedimiento en el cual células madre fetales en una gelatina fue aplicada al área lesionada. El transplante inicial es seguido luego por uno o trasplantes adicionales de las células debajo de la membrana de la médula espinal (es decir, subarachnoid). El tiempo entre la lesión y el trasplante quirúrgico recorrió de varios meses a cinco años.

Los resultados para estos pacientes son informados en la tabla debajo. Como puede ser visto, muchos pacientes recobraron alguna función, aunque algunos fueron tratados en un período después de la lesión donde la recuperación funcional adicional no es rara.

Estatus neurológico en términos de ASIA definición antes del trasplante	Estatus neurológico después del trasplante
	A	B	C	D
A (73 patients)	31%	48%	18%	3%
B (49 patients)	-	78%	22%	-

3) Dr. Helena Chernykh y colegas (Rusia) trasplantaron células madre autológas de médula ósea en la médula espinal de 18 pacientes con SCI mediante una cirugía para tratar el desarrollo cístico en la cuerda. Aislado de la médula ósea del paciente el día antes de la cirugía, una porción de las células madre fue inyectada en la cavidad cística durante la cirugía y el resto se introdució intravenosamente. Estos pacientes fueron comparados a 18 pacientes del control con SCI, quienes recibieron la cirugía solamente. Los cambios en la función motriz, la sensación, la capacidad de llevar a cabo "actividades de vivir diariamente," y la espasticidad fue evaluado por un promedio de 9 meses después de la cirugía. Las mejoras significativas fueron notadas en 12 de 18 pacientes tratados con células madre pero sólo 5 de los 18 controles.

ASIA- CHINA, KOREA, & JAPON

1) Dr. K-S Kang (Corea del Sur) inyecto células madre aisladas de la sangre del cordón umbilical (UCB) en el área de lesión a una mujer de 37 años que sostuvo una lesión completa en la T10 (dorsal) 19 años antes por una caída. A diferencia de sus contrapartes embrionales, las células madre umbilicales no son controversiales. También estas son menos rechazadas que la mayoría de tejido allorgeneic donado excepto el tejido embrionario; es decir, algunos, pero no estricta coincidencia entre donante y el recipiente es necesario.

En este caso, UCB humano fue obtenido de un banco de sangre; y las células de UCB aisladas en 24 horas y, en cambio, culto en medios. Los investigadores indicaron que al crecerlas en un medio neurogenetico, las células demostraron característica de neuronas y de células neuronales de apoyo (es decir, glia).

Después de una laminectomia, un mililitro conteniendo un millón de células fue inyectado "en el espacio subarachinoid, parte más distante de la médula espinal normal". Un millón adicional de células fue inyectado "difusamente en el espacio intradural y extradural en la espina lesionada".

Los investigadores informaron que el paciente recobró la función adicional de los miembros inferiores dentro de 41 días del transplante, con la asistencia de muletas para recobrar la habilidad ambulatoria. Varias medidas electrofisiológicas apoyaron estas observaciones. Los investigadores creen que inyectando las células directamente en la médula espinal es más efectivo que infundiendo el líquido en el área que rodea la espina. Ellos no excluyen la posibilidad que esa mejora funcional fue debido a la laminectomia, descompresión de médula espinal.

Desgraciadamente, según la prensa más reciente, después de un segundo tratamiento de célula madre la condición de una mujer empeoró grandemente. Ella ahora es incapaz de sentarse erguida por períodos largos y pasa la mayor parte de su día en cama. Según ella, "las mejoras desaparecieron rápidamente. Sobrepase otro tratamiento, y esto es el resultado. No me pude mover y sufrí un dolor extremo". Los médicos sugirieron que ella contrato una infección la segunda vez debido a aspectos procesales o contaminación bacterial de las células trasplantadas. Como resultado, los tejidos circundantes han endurecido.

5) Dr. Yoon Ha (Corea del Sur) ha trasplantado células de la médula ósea (BMCs) en el sitio lesionado en pacientes con SCI aguda (7-14 días después de la lesión) en conjunción con factores estimulante de colonias de macrófago y de granulositos (GMCSF), factor que estimula la producción de células madre. Las células de la médula ósea fueron aspiradas del hueso iliaco de los paciente (es decir, la cadera) y aún más procesado. Porque que estas células autológas son aisladas del paciente, no hay potencial de rechazo. Después de una laminectomia de una vértebra arriba a una debajo del sitio de contusión, un total de 1.8 mililitros de células de la médula ósea fue inyectado en seis puntos cerca del sitio lesionado.

Todos pacientes fueron hombres, recorriendo en edad desde 17 a 51 años. Cinco y uno tenían lesiones cervicales y torácica, respectivamente, y todos con ASIA-A lesiones completas. Cinco recibieron ambas células de la médula ósea y GMCSF, y uno recibido sólo GMCSF.

GMCSF fue inyectado subcutáneamente por los primero cinco días de cada mes por cinco meses. Además de estimular la proliferación de células madre de médula ósea, modelos animales sugieren que puede también 1) activar macrófagos (las células inmunes) pata quitar escombros en la vaina de mielina que inhiben regeneración del axon, y 2) inhibe el proceso de apoptosis que es la muerte de células cercanas.

Aunque las mejoras sensorias fueron observadas inmediatamente después del procedimiento, la región-sacral obtuvo mejoría sensorial y motriz significativa desde tres semanas a siete meses después. Cuatro pacientes, incluyendo el que recibió sólo GMCSF, mejoraron de ASIA-A completo a ASIA-C lesiones incompletas, uno de ASIA-A a B, y que se quedo en ASIA-A. Las evaluaciones de MRI 4-6 meses después de la lesión mostraron mejora leve.

Otra cosa que la fiebre asociada con GMCSF, los investigadores concluyeron que el procedimiento de trasplantación de BMC no tiene complicaciones serias, la meta del estudio. Porque esta intervención y evaluaciones fueron realizadas durante un período relativamente pronto después de que la lesión en la que alguna mejora funcional no sea rara, los investigadores tuvieron cuidado para evitar las conclusiones con respecto a la eficacia general; sin embargo, ellos citaron estudios indicando que sólo un número relativamente pequeño (~6%) de pacientes mejora del ASIA-A completo a ASIA-B de lesiones incompletas.

Los investigadores informaron luego los resultados de un estudio más extenso tratando asimismo a 35 pacientes con SCI completa con el trasplante de células madre autológas, de médula ósea y con la administración de estimulantes de células madre concomitante de GMCSF (3). Estos sujetos fueron comparados con 13 pacientes con SCI quienes recibieron un tratamiento más convencional sin trasplante de células madre. Diecisiete, 6, y 12 pacientes recibieron las células trasplantadas dentro de 14 días de la lesión, entre 2-8 semanas, y después de 8 semanas, respectivamente. El período promedio de seguimiento fue de 10,4 meses. Las mejoras fueron notadas en el 30,4% de los pacientes tratados más temprano (es decir, los pacientes en la fase aguda y sub-aguda de la lesión, no la fase crónica).

3) Dr. Yongfu Zhang y colegas (China) han trasplantado células madre autológas de la médula ósea en 90 pacientes (es decir, aisladas del paciente) con ambos SCI aguda y crónica. De estos pacientes, 10 tenían lesiones cervicales, 62 con lesiones torácicas, y 18 con lesiones lumbar. El tiempo de lapso recorrió desde tres días a seis años. "El sitio de inyección fue en el área superior y área inferior entre la lesión y la médula espinal normal".

Treinta y tres y 11 pacientes habían mejorado la habilidad sensoria y muscular, respectivamente después de transplante de célula como fue evaluado por Frankel (que evolucionó le estándar de hoy de la ASIA). Todos los pacientes con mejoras clínicas sostuvieron sus lesiones dentro de un año antes del procedimiento de transplante. El tratamiento justo después de la lesión traería mejores resultados. Los investigadores sugirieron que las células madre de médula ósea mejoraron el riego sanguíneo e inhibió la formación de cicatriz glial en el área lesionada.

4) En 2008, el Dr. Fukuki Saito et Al (Japón) informó el tratamiento de un paciente agudamente lesionado con células madre autologas de médula ósea. Un varón de 35 años de edad, el paciente sostuvo una lesión cervical completa desde la C4- 5 de una caída en un sitio de construcción. Tres días después de lesión, el tejido de médula ósea fue coleccionado del Ilión del paciente (del hueso más grande del pelvis), y las células de tallo crecida y amplificada en la cultura durante 10 días. Trece días después de la lesión, 31 millones de células madre suspendidas en acerca de dos mililitros en una solución salina fueron trasplantadas en el líquido cerebroespinal a través de perforación lumbar. Mejora motora y sencioral se notó uno y tres meses después del trasplante. Más tarde, poca mejora adicional fue observada. Porque alguna mejora no es rara en la fase de después de la lesión, es difícil acertar cuánto de la función restaurada es atribuible a las células madre y cuántas se habrían acumulado de todos modos.

5) Compañía de Biotecnológica de Beike (China) fue fundada en el 2005 con los presupuestos de la Universidad de Beijing, Hong Kong. La universidad de la Ciencia y la Tecnología, y de la Ciudad de Shenzhen (cerca de Hong-Kong), y abastecida con subvenciones estatales chinas. La compañía ha establecido colaboraciones con más de 60 científicos en universidades chinas líderes. Estableciendo una base en investigaciones hechas hace una década, Beike y los médicos afiliados trataron a su primer paciente en el 2001; y en varios años, habían tratado a centenares con una variedad de desórdenes. Como la confianza creció, ellos establecieron a Beike para tratar con células madre a los pacientes en una escala comercial.

A finales del 2008, habían tratado ~3,900 de pacientes en aproximadamente 30 clínicas en China y en una en Tailandia, aproximadamente 800 quienes vinieron de 35 otros países. Más de la tercera parte de los pacientes tuvieron disfunción de médula espinal, incluyendo SCI (1176), MS (103), y ALS (194); y 77 tuvieron lesiones traumáticas al cerebro.

Técnicamente sin embargo Beike no trata a los pacientes. Por sus 18 laboratorios situados a través de China, la compañía proporciona células madre a los hospitales colaborantes. Son los hospitales que han sido otorgados la autoridad del Ministerio de Sanidad de China para tratar a pacientes en las clínicas establecidas por Beike. Aunque muchos hospitales chinos proporcionen terapias de célula madre, Beike es la fuente más grande de célula madre del país. Para hacer la terapia más internacionalmente accesible, Beike establecerá los centros de laboratorios y tratamiento en India, Europa, en el medio oriente, y en Panamá o México.

Beike trasplanta una variedad de células madre por rutas diferentes. Con frecuencia, la compañía utiliza células madre de cordón umbilical, en parte, porque la sangre de la cuerda es recolectada comúnmente después del nacimiento por bancos de sangre chinos. Beike también trasplanta células madre obtenidas de la médula ósea del paciente. Las células son trasplantadas generalmente o intravenosamente o por perforación lumbar, el último que introduce las células directamente en el CNS. Ocasionalmente, las células han sido implantadas directamente en la médula espinal.

Después de examinar por enfermedades, la sangre de cuerda es transferida del banco de sangre a un laboratorio de Beike y re-examinado. Las células madre son separadas de glóbulos y plaquetas por centrifugación y entonces curtidas en un medio que contienen los factores del crecimiento, cual aumenta el potencial de rejuvenecimiento. Los medios del crecimiento se lavan, dejando las células madre deseadas. Para asegurar la viabilidad, todos los preparativos de célula madre son frescos y no se congelan para usarlas después.

Típicamente, los pacientes reciben 4-7 inyecciones de células madre sobre un período de 25-35 días. Este régimen es suplementado con tratamiento de rehabilitación hecho a la medida individualmente.

Muchos de los pacientes tratados por Beike con SCI han recobrado beneficios que mejoran el estilo de vida, recorriendo del sutil a bastante dramático. Aunque las mejoras de algunos desórdenes puedan desteñirse con el tiempo, las ganancias de SCI parecen ser duraderas. Coherente con los mecanismos fisiológicos a largo plazo, los beneficios fueron obtenidos lentamente después de tratamiento de células madre y de regresar a casa.

En general, Beike prefiere tratar a individuos con lesiones incompletas. Según Beike fundador Dr. Sean Hu: "Las lesiones de médula espinal son muy interesantes como parecen ir en contra la regla que mientras más temprano es mejor. Hemos encontrado que algunos de nuestros mejores casos han sido los pacientes que han tenido lesiones por más de 20 años…hemos descubierto una mejor respuesta en estos pacientes comparados a ésos con lesiones antes de seis meses. Como resultado… nosotros generalmente no permitimos que los hospitales acepten a pacientes cuyas lesiones han sucedido en los últimos seis meses".

Estudio: Los científicos de Beike han evaluado los efectos de tratar a 500 pacientes con células madre de cuerda de sangre umbilical (465 completaron el estudio). Los pacientes tuvieron de 18-65 años, 78% fue hombres, y todos habían sido lesionados entre 1-10 años antes del tratamiento (C4-T10). Los pacientes recibieron 4-5 inyecciones intrathecal que contienen 10-30 millones de células madre en intervalos de una semana y seguidos por un año utilizando varios parámetros de evaluación, incluyendo evaluaciones comúnmente utilizadas por ASIA (la Asociación norteamericana de lesión espinal) para la función y la sensación motriz. Las mejoras estadísticamente significativas y modestas fueron documentadas cual continuó después de la inyección final. Ningunos efectos secundarios graves se observaron.

Muchas experiencias de los pacientes son anunciadas en www.stemcellschina.com, incluyendo documentación de vídeo antes y después, incluyendo el caso a continuación. El paciente fue un romano de 30 años de edad, quien sostuvo una lesión incompleta a la C5-6 en 1995 de un accidente de clavado. Después de tres conjuntos de inyecciones de células madre, él anunció el siguiente [inglés redactó]:

"Mis movimientos de mano son mejores. Tengo más poder en las manos y el cuerpo, y en nuevas sensaciones hacia bajo hasta los pies, casi 90%… ahora siento mis manos 100%”.

"He comenzado a mover los dedos un poco y puedo sentirse dolor en mis primeros dos dedos. Yo también puedo sentirme mucho calor en las piernas, y…puedo mover los pies, pero sólo 1-2 veces. Ahora, puedo contractar los músculos de estómago. Puedo permanecer de pie 30-50 minutos, pero con ayuda y apoyo en mis rodillas. Tengo más estabilidad que antes, y cuando estoy de pie yo puedo mover las manos y el cuerpo más porque mis abdominal y músculos de la espalda están más fuertes.”

Cuando estoy en cama, yo puedo mover los pies un poco… puedo aguantar la orina por 5-10 minutos antes que tenga que ir. Mi sensación es mucho mejor; puedo sentirme mejor mis piernas y toda la temperatura corporal, así como la sensación del dolor y al toque (piel)…Mi estabilidad es mejor que antes, puedo sentarme en la cama sin apoyo, y si mi madre me empuja las piernas hacia adelante, puedo mover las asía detrás. Entonces, ahora he comenzado a mover las piernas; así sea un poquito, es un comienzo. El tríceps ha comenzado a trabajar también".

6) Hospital de Tiantan Puhua, Pekín (China) Ha establecido un centro de células madre para tratar una variedad de desórdenes neurológicos, incluyendo SCI. Las células madre derivadas de varias fuentes han sido trasplantadas en los pacientes a través de varias rutas. El programa del centro también ha integrado una "auto activación de célula madre y proliferación" componente en el cual un cóctel individualmente personalizado de la "medicina neurotrófica" es administrado intravenosamente diariamente al paciente. Se reclama que este cóctel estimula las células madre propias del paciente para que se diferencien en células nerviosa y emigren a donde se necesiten. Las experiencias del tratamiento de varios pacientes son anunciadas en www.stemcellspuhua.com del sitio web del centro.

El centro ha reportado que ha trasplantado las células madre autologas derivadas de la médula óseas en seis pacientes con SCI, cinco con heridas crónicas sostenidas por lo menos un año antes del tratamiento. Considerando la cicatriz del sitio lesionado "glial" como una barrera de la regeneración de neuronas, los doctores quitaron la cicatriz con "medicina" antes que las células fueran trasplantadas. Las células fueron crecidas y son amplificadas en la cultura por cerca de 3-4 semanas para obtener cerca de 4.000.000 células, cuales son trasplantadas de regreso en el paciente en 3-4 inyecciones manteniendo un espacio de dos semanas entre cada una. Las células son implantadas en el líquido de la médula espinal del paciente por perforación lumbar o quirúrgicamente implantadas directamente en la cuerda lesionada.

ASIA- INDIA & OTROS

1) Dr. Geeta Shroff ( India) Ha utilizado células madres embrionarias humanas (ESC) para tratar a más de 300 pacientes, incluyendo 70 con SCI. Resultados impresionantes se acumularon, y especialmente dado a los riesgos teóricos de ESC, ningunos efectos secundario adversos han ocurrido.

Todas las células que han sido trasplantadas en los tantos pacientes numerosas veces fueron derivadas de un solo, huevo fertilizado de Shroff en un programa de fecundación Vitro (fertilización in-Vitro). Desarrollado con el permiso del donante, este huevo fertilizado habría sido deshecho de bajo de circunstancias normales. Claramente, el éxito de Shroff fue facilitado por su experiencia extensa con células embrionarias como un médico de fecundidad. Su 70% de su tasa exitosa en embarazar a mujeres por fertilización in-vitro es bastante alta comparada con la mayoría de los otros programas. Aparentemente, sus habilidades adquiridas en el desarrollo de embriones sanos traducido bien en la creación de células madres robustamente terapéuticas. Sus células son preparadas con "la Buena Práctica de Fabricación (GMP)" y "la Buena Práctica del Laboratorio (GLP)" los estándares de control y calidad.

El adelanto clave de Shroff es que ella ha crecido ESC sin utilizar algún producto animal, incluyendo células animales alimentadoras que a menudo son utilizadas por otros investigadores. Manteniendo las células puramente "humanas" en su naturaleza, ella las hace más dócil al trasplante. Las células de su "cultura madre" son adaptadas aún más o son preparadas para crear las culturas de hijas que se concentran en desórdenes específicos. De ahí, una línea más especializada de células será utilizada para tratar individuos con SCI, el golpe, la diabetes, etc. Según Shroff, las células trasplantadas hacen se introducen en el tejido donde ellos son necesitadas. Así, aún cuando son introducidas por rutas más remotas, intravenosas o intramusculares, la afinidad fisiológica de las células para el tejido objetivo causará que ellos emigren donde ellos son necesitados.

El uso de Shroff de ESC es permitido bajo células madres pautas indias si la condición o el desorden son considerados incurable. Dado el desarrollo paso lento de babosa de terapias de célula madre en el mundo real en muchos países, éstos son las guías a seguir.

Combatiendo críticas ella utiliza los vulnerable y desaventajados como los conejillos de indias, Shroff nota que 30% de sus pacientes son médicos o tienen a miembros de la familia que son médicos. Es decir, profesionales médicos muy cultos que aprecian los asuntos y han escogido servir a sí mismo con el tratamiento. Además, varios oficiales de alto rango del gobierno han sido tratados y, basando sus comentarios hacia mí, están encantados con los beneficios. Documentando sus intereses en su programa en los niveles más altos, Shroff ha informado el Presidente y a primer Ministro indio. Finalmente, mostrando que su programa es más que apenas una aventura rentable, muchos de sus pacientes indigentes han sido tratados sin cargos.

Shroff ha tratado cerca de 100 personas con SCI. Aunque ella crea que ese tratamiento sería óptimo justo después de la herida, la mayor parte de sus pacientes han estado lesionado por lo menos un año. Básicamente, ella decidió no tratar a pacientes más agudamente heridos porque los críticos despedirían las mejoras como algo que habría ocurrido de todos modos durante un período en el que la ganancia funcional no es rara.

Los pacientes a menudo visitan el dispensario varias veces para una serie de trasplantes. Las células son introducidas por una variedad de rutas, incluyendo inyecciones intravenoso o intramuscularmente, y trasplantes más poco frecuente intrathecal directamente en la región de la médula espinal. El número de células trasplantadas aumenta con el tiempo. Todos pacientes son seguidos con cuidado para documentar el progreso.

Uno de los pacientes más conocidos de Shroff fue Ajit Jogi, un miembro indio de 60 años de edad del parlamento y ministro principal anterior de un estado indio, que sostuvo una herida cervical en el 2004 en un accidente automovilístico. Después de la herida, Jogi no podía sentarse y tenía dificultad con la respiración e inclusive con la escritura. Desde el tratamiento, él puede andar acerca de 10 pasos con refuerzos, ha recobrado la función significativa de intestinos y vejiga, tiene la sensación completa hasta los dedos, y, una energía renovada y muy-evidente ha reasumido un estilo ocupado de la vida de político.

2) Dr. Satish Totey y colegas (India) han iniciado un estudio piloto para evaluar la eficacia del trasplante derivado de la médula ósea, las células madre de mesenchymal aisladas del paciente (es decir, antólogas) volviendo al paciente. Las células son extraídas del hueso de la cadera del paciente y cultivadas por varias semanas para ser trasplantado en el paciente. Veintidós individuos con (ASIA A) completa, lesiones desde la C4-T10 sostenidas a mitad del año pasado serán reclutadas en el estudio. Aproximadamente, un millón de células madre por kilogramo de peso corporal serán inyectadas por perforación lumbar relativamente no-invasivo en el líquido de la médula espinal. Para evaluar las mejoras o los cambios potenciales, varias electrofisiológica, imágenes, y evaluaciones clínicas serán llevadas a cabo antes y tres meses después de trasplante.

En el tiempo de este informe, 12 sujetos habían sido enlistados, de quien uno había completado las evaluaciones de tres meses. Este individuo, de 32 años de edad masculino, recibió inicialmente dos trasplantes de células madre casi dos semanas entre si. Además de mejoras notadas por varias evaluaciones electrofisiológicas, el paciente informó mejora de la función intestinal y de la vesícula; aumentó la sensación; mejoró la función de muscular y fuerza, inclusive alguna función ambulatoria de el dedo, y aumento de fuerza en general.

3) Dr. R. Ravi Kumar y colegas (India) han trasplantado células madre autologas (es decir, obtenido del paciente) en más de 120 pacientes con SCI (5-7). La preparación de la célula madre fue hecha conjuntamente con el Nichi-In Centro de Medicina Regenerativa, un laboratorio japonés situado en la India que se especializa en la preparación de células madre autologas sin rechazo. Las células madre fueron extraídas de 100 ml de médula ósea obtenida del paciente. La preparación concentrada, conteniendo aproximadamente 2-4 millones de células, fue inyectada en el líquido espinal lumbar (es decir, intrathecal).

Según una presentación en una reunión de célula madre en el 2007, los 120 pacientes que recibieron células madre en esta moda fueron seguidos por seis meses. De estos pacientes, 85 fueron masculinos y 35 femenino; la edad recorrió de 8-55 años; y el tiempo que transcurre desde la lesión varió de tres meses a 11 años. Nueve pacientes tuvieron lesiones cervicales, 38 lesiones torácicas superiores (T1-T7), 60 lesiones torácicas inferiores (T7-T12), y 12 lesiones lumbares.

Seis meses después del trasplante, 12 y 8 pacientes mejoraron por lo menos dos o un grados del poder motriz, respectivamente (se noto mayores mejoras para los lesionados de menor nivel); tres podían andar independientemente; 14 tuvieron mejora sensorial o reducción de dolor; y 18 habían mejorado el control de vejiga. Ningunos efectos secundario adversos significativos fueron notados.

4) En 2009, el Dr. Adeeb Al-Zoubi y colegas (Jordania) informó su experiencia trasplantando células madre purificadas en ocho pacientes (6 masculinos y 2 femeninas) con lesiones torácicas completas planas. Las células madre fueron aisladas de la sangre del paciente (es decir, autologas) después de tratamiento con el factor granulocitico estimulante de colonia, una droga que promueve la producción células madre. De promedio, 51 millones células madre fueron implantadas en el espacio de cavidad quística o en el espacio subarachinoid (un espacio entre las membranas de la médula espinal llenó de líquido de encefalorraquídio). Después de nueve meses de seguimiento al paciente, ningunos efectos secundario adversos fueron observados. Cuatro pacientes demostraron mejora sensorial y dos con mejora funcional motora.

En 2010, el Al-Zoubi discutió los resultados de una trasplantación de células madre purificadas derivadas de la médula ósea en ~50 pacientes con SCI. Aislado de la médula ósea del paciente – no la sangre como arriba - estas células fueron reintroducidas en la médula espinal del paciente. Aunque algunas mejoras fueron notadas, él creyó que los resultados son "subóptimos". Como tal, el Al-Zoubi investiga maneras para preparar mejor, para procesar, y para diferenciar estas y otras células derivadas de la médula ósea en células madre más neurológicamente orientadas, en cambio, un potencial más grande para tratar SCI.

5) Dr. Haluk Deda y colegas (Turquía) han trasplantado células madre autologas derivadas de médula ósea en nueve pacientes (5 masculinos y 4 femeninas) con lesiones completa de ASIA-A (10). La edad recorrió de 17 a 40 años, y el tiempo que transcurre de la lesión varió de dos a 17 años. Seis y tres pacientes tuvieron lesiones cervicales y torácicas, respectivamente. Aproximadamente 100-150 mililitros de célula madre de médula ósea dotadas fueron aspiradas cresta ilíaca del pelvis, enviados a una compañía en Michigan para el procesamiento célula madre y purificación, y vueltos al hospital para la implantación. La médula espinal lesionada fue expuesta por una laminectomia y cortando cuidadosamente las membranas de cubierta. Cualquier fragmento de hueso y adhesiones alrededor del área lesionada fueron quitadas. Las células madre fueron implantadas por varios mecanismos, incluyendo: 1) múltiples inyecciones directamente en la cuerda en profundidades diferentes, 2) cubriendo la cuerda expuesta por un espuma gelatinosa con células madrel, 3) inyección en el espacio de subarachnoid (es decir, el espacio que contiene el líquido cefalorraquidio) después el cierre de membrana, y 4) inyección intravenosa. Las mejoras funcionales fueron notadas en todos los pacientes tan temprano como tres semanas después del procedimiento. Un año después del trasplante, siete de los nueve pacientes habían mejorado de lesión completa ASIA-A a lesión incompleta ASIA-C (es decir, recobrando alguna función motora y sensorial), y dos tuvieron mejora a lesión incompleta ASIA-B (es decir, alguna recuperación sensorial).

6) Dr. Himanshu Bansal (India) han utilizado varios procedimientos en un esfuerzo de restaurar alguna función después de la lesión, incluyendo, como discutido aquí, trasplante de células madre y, como revisado más tarde, transposición omental. En investigaciones preliminares, Bansal ha trasplantado células madre derivadas de médula ósea en 11 pacientes con lesiones completas motriz-sensorial (es decir, el ASIA-A) sostenidas por lo menos un año antes de la contusión o desgarro. Nueve poseyeron lesiones cervicales y dos con lesiones torácicas, y todos excepto uno eran hombres. Aunque la mayoría eran más joven que 30, la edad recorrió de 20 a 52.

Las células madre fueron obtenidas aspirando ~120 mililitros de médula ósea de la cresta ilíaca de paciente, una área abundante de médula ósea en el pelvis, y entonces obteniendo una rica concentración de célula madre por centrifugación. Para mantener su naturaleza fundamental, así como la presencia de factores regeneradores-aumentador del crecimiento, ningún procesamiento adicional, físico, químico ni biológico de las células fue llevado a cabo antes del trasplante.

En algunos pacientes, las células fueron inyectadas directamente en el área alrededor del sitio lesionado y, en otros casos, en el espacio circundante intrathecal de la cuerda. Aunque el período de seguimiento del poste-trasplante haya sido limitado, los resultados sugieren que alguna mejora se acumuló para los seis pacientes que tuvieron las células directamente implantadas en sus cuerdas lesionadas. Bansal notó que dos de ellos "tuvieron una 100% de mejora en el control de la vejiga, otro tuvo buena mejora en la puntuación motora, y uno habían mejorado la coordinación y la capacidad de caminar con mejora sensorial". Con lesiones de mayor nivel, él observó recuperación de control del tronco y disminuciones en el espasticidad. Porque los cinco pacientes que recibieron de células madre intrathecal tuvieron pocas mejoras, Bansal ya no utiliza esta ruta de administración. Cree que la rehabilitación física agresiva de poste-trasplante es especialmente importante en promover el desarrollo de función-restauración de las conexiones del sistema nervioso.

OTRAS

1) Avance Celular Terapéutico (ACT) Según el sitio web de la compañía, el ACT, registrado en los turcos caribeños y Caicos con conexiones en Sudáfrica, proveyeron " acceso a la terapia de células madre de la sangre de la cuerda en posiciones donde el tratamiento es ilícito...” Según recursos generados por ACT, sus protocolos de células madre de cuerda-sangre han sido utilizados sobre 700 veces para más de 80 condiciones, incluyendo SCI. Ha habido mucha publicidad adversa con respecto a operaciones de ACT, y con respecto a la naturaleza verdadera de las células.

El ACT clama haber aumentado la eficacia terapéutica de las preparaciones de las células madre por varios procedimientos. Primero, se quitan las células blancas y los glóbulos rojos, aminorando el potencial de rechazo. Segundo, clave CD133 + las células madre son amplificadas del normal 10% de células madre espinal de sangre a un aumento desde 70-80%. Estos CD133 + así como estándar CD34 + estas células madre son consideradas poderosísimas debido a su habilidad de reproducirse en el tejido destinado, la diferenciación, e injerto. Tercero, el ACT ha desarrollado procedimientos para diferenciar las células madre espinal-sanguínea en líneas más especializadas, tal como las células madre neuronales para la regeneración de cerebral y de la médula espinal o células madre pancreáticas para la diabetes. Finalmente, el ACT ha desarrollado técnicas de congelamiento que aumentan la viabilidad celular después del descongelamiento.

ATC reportó que trató a ocho pacientes con SCI crónica con células madre derivadas de la sangre de la cuerda. Las edad de los paciente recorrieron entre 18 a 43; cinco tenían cuadriplejía y los otros tres eran parapléjicos respectivamente; la mayoría de las lesiones fueron incompletas. Acerca 1.5-millones de células madre fueron introducidas en el paciente por inyección intravenosa y/o subcutánea. Aunque el tiempo de seguimiento después del tratamiento ha sido relativamente corto, la mayoría de los pacientes han informado algunas mejoras funcionales, incluyendo aumento en sensación, habilidad ambulatoria, y función intestinal y de la vejiga.

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